(Download: Wiederaufbereitung und Reinigungsvalidierung für Medizinprodukte im PDF von Medistri)
In der Herstellung von Gesundheitsprodukten und klinischen Umgebungen ist die Kontrolle von Kontaminationen eine grundlegende regulatorische und patientensicherheitsrelevante Verpflichtung. Medizinprodukte können während der klinischen Anwendung biologischen Kontaminanten oder chemischen und partikulären Rückständen aus der Herstellung ausgesetzt sein. Daher sind sowohl die Validierung der Wiederaufbereitung als auch die Validierung der Reinigung erforderliche Disziplinen, die jeweils durch unterschiedliche regulatorische Rahmenbedingungen geregelt sind, jedoch ein gemeinsames Ziel verfolgen: nachzuweisen, dass die Kontamination effektiv und reproduzierbar auf ein Niveau reduziert wird, das die Sicherheit, Funktionalität oder beabsichtigte Leistung des Geräts nicht beeinträchtigt.
Den Umfang definieren: Wiederaufbereitung vs. Reinigungsvalidierung
Obwohl die Begriffe 'Wiederaufbereitung' und 'Reinigungsvalidierung' manchmal synonym verwendet werden, beziehen sie sich auf unterschiedliche Phasen des Lebenszyklus des Geräts und beinhalten unterschiedliche regulatorische Verpflichtungen.
Validierung der Wiederaufbereitung
Die Wiederaufbereitung bezieht sich auf die vollständige Reihe von validierten Operationen, die auf ein verwendetes Medizinprodukt angewendet werden, um es für die Wiederverwendung sicher zu machen. Gemäß ISO 17664 und den geltenden Anforderungen der EU MDR 2017/745 umfasst die Wiederaufbereitung Reinigung, Desinfektion, Inspektion, Verpackung und Sterilisation, sofern zutreffend. Hersteller von wiederverwendbaren Geräten sind verpflichtet, validierte Anweisungen zur Wiederaufbereitung bereitzustellen, die nachweisen, dass jeder Zyklus die Sicherheit und Leistung des Geräts ohne Beeinträchtigung aufrechterhält.
Die FDA verlangt gemäß 21 CFR Teil 820 und den zugehörigen Leitlinien, dass Wiederaufbereiter von Einweggeräten (SUDs) eine 510(k) Vorabbenachrichtigung einreichen, die nachweist, dass die Wiederaufbereitung das Sicherheitsprofil oder die gekennzeichnete Leistung des Geräts nicht beeinträchtigt.
Reinigungsvalidierung
Die Reinigungsvalidierung hingegen ist hauptsächlich eine Anforderung der Qualitätssicherung in der Herstellung. Sie liefert dokumentierte Nachweise, dass ein definierter Reinigungsprozess Rückstände, einschließlich Prozesschemikalien, Bioburden, Partikeln und Kreuzkontaminationen von vorherigen Produkten, konsistent auf ein toxikologisch oder mikrobiologisch akzeptables Niveau reduziert. Die regulatorischen Erwartungen sind unter ISO 15883 (Waschdesinfektoren), AAMI TIR12 und AAMI ST98 sowie ICH Q7 und CGMP-Vorschriften definiert, wenn es um pharmazeutische oder Kombinationsprodukte geht.
Das gemeinsame Prinzip beider Disziplinen ist die Prozessreproduzierbarkeit: Ein validierter Prozess muss eine konsistente Leistung über wiederholte Zyklen und unter Worst-Case-Bedingungen nachweisen.
Technische Herausforderungen bei der Kontaminationskontrolle
Die Validierung von Reinigung und Wiederaufbereitung ist von Natur aus komplex, bedingt durch die Vielfalt der Gerätegeometrien, Materialzusammensetzungen und Kontaminationstypen, die im Bereich der Medizinprodukte auftreten.
Komplexität der Rückstände
Zu entfernende Rückstände können Blut, Proteine, Lipide, Nukleinsäuren, chemische Verarbeitungsagentien, Endotoxine und Partikel umfassen. Jeder dieser Rückstände weist je nach Substratmaterial (Edelstahl, Polymer, Titan oder poröse Keramiken) unterschiedliche Löslichkeit und Haftungseigenschaften auf, was maßgeschneiderte Reinigungschemien und validierte Parameter erfordert.
Gerätegeometrie
Schmale Lumina, blind endende Kanäle, poröse gesinterte Oberflächen und Mehrkomponentenbaugruppen erschweren den Zugang zu und die Entfernung von Rückständen erheblich. Das Design des Reinigungsprozesses muss die am schwersten zugänglichen Stellen berücksichtigen, wobei die Validierung speziell die Wirksamkeit der Entfernung an den ungünstigsten Stellen nachweisen muss.
Definition der Worst-Case-Bedingungen
Regulatorische Erwartungen verlangen, dass die Reinigungsvalidierung unter Worst-Case-Bedingungen, maximaler Verschmutzungsbelastung, minimalen Reinigungszyklusparametern und maximaler Gerätekomplexität durchgeführt wird. Dies stellt sicher, dass die routinemäßigen Betriebsfenster innerhalb der validierten Grenzen bleiben. Für die Wiederaufbereitung umfasst dies zusätzlich die maximale Anzahl von Wiederaufbereitungszyklen, die in den Gebrauchsanweisungen (IFU) angegeben sind, wobei die funktionale Leistung am Ende der Lebensdauer bestätigt wird.
Prozessreproduzierbarkeit
Validierungsprotokolle müssen statistische Reproduzierbarkeit über mindestens drei aufeinanderfolgende Zyklen (typischerweise) nachweisen, wobei die Akzeptanzkriterien in jeder Iteration erfüllt sein müssen. Variabilität in der Wasserqualität, Temperaturkontrolle, Detergentkonzentration und mechanischer Einwirkung muss charakterisiert und innerhalb definierter Toleranzen kontrolliert werden.
Prozessmethodik: Ein strukturierter Ansatz
Sowohl die Wiederaufbereitung als auch die Reinigungsvalidierung folgen strukturierten, risikobasierten Methoden, die mit den aktuellen regulatorischen und wissenschaftlichen Erwartungen übereinstimmen.
Protokollentwicklung und Risikobewertung
Die Validierung beginnt mit einer dokumentierten Risikobewertung, die die Kontaminationsquellen, kritischen Qualitätsmerkmale und Worst-Case-Szenarien identifiziert, die für das Gerät gelten. Ein Protokoll wird dann entwickelt, das den Umfang, die Akzeptanzkriterien, die Probenstrategie, die analytischen Methoden und die Anforderungen an die Gerätequalifizierung definiert.
Auswahl der Testverschmutzung
Repräsentative Testverschmutzungen simulieren die Kontamination, die unter den vorgesehenen Nutzungsbedingungen zu erwarten ist. Für die klinische Wiederaufbereitung werden häufig Standard-Testverschmutzungen gemäß ISO 15883 oder ASTM-Standards (z. B. blutbasierte Verschmutzungen, Proteinsurrogate) verwendet. Für die Reinigungsvalidierung in der Herstellung spiegeln die Verschmutzungen die spezifischen Rückstände wider, die mit dem Produktionsprozess, Trennmitteln, Schmierstoffen, Klebstoffen oder API-Rückständen in Kombination mit Produktumgebungen verbunden sind.
Analytische Methoden
Die Quantifizierung der verbleibenden Kontamination erfordert validierte analytische Techniken, die für den Zielrückstand und das Substrat geeignet sind:
- Gesamtorganischer Kohlenstoff (TOC)-Analyse zur quantitativen Bestimmung nicht spezifischer organischer Rückstände
- UV-Spektrophotometrie oder HPLC zur chemischen spezifischen Rückstandserkennung
- Limulus-Amebocyte-Lysat (LAL) für Endotoxine
- Bioburden-Tests gemäß ISO 11737-1 für mikrobiologische Kontamination
- Residualassays
Die Methodenvalidierung, einschließlich Spezifität, Linearität, Rückgewinnungseffizienz und Nachweisgrenze, ist vor der Verwendung in Validierungsstudien erforderlich.
Akzeptanzkriterien
Die Akzeptanzgrenzen müssen wissenschaftlich gerechtfertigt sein, typischerweise basierend auf toxikologischen Risikobewertungen (z. B. Berechnungen der zulässigen täglichen Exposition gemäß EMA-Richtlinien), visuell sauberen Kriterien oder mikrobiologischen Schwellenwerten.
Regulatorischer Rahmen und Standards-Ausrichtung
Die Aktivitäten zur Reinigungs- und Wiederaufbereitungsvalidierung müssen in das Qualitätsmanagementsystem des Herstellers integriert werden und unterliegen der regulatorischen Aufsicht in mehreren Rechtsordnungen. Wichtige regulatorische Referenzen:
- EU MDR 2017/745 — Anhang I GSPR, Anforderungen an wiederverwendbare Geräte
- FDA 21 CFR Teil 820 — Vorschrift für Qualitätssysteme
- ISO 17664 — Verarbeitung von Gesundheitsprodukten: wiederverwendbare medizinische Geräte
- ISO 15883 — Waschdesinfektoren: Anforderungen und Prüfmethoden
- AAMI ST98 — Reinigungsvalidierung für medizinische Geräte
- ICH Q7 — GMP-Leitfaden für aktive pharmazeutische Inhaltsstoffe
- ISO 11737-1 — Bestimmung der Bioburden
- ISO 14971 — Risikomanagement für medizinische Geräte
EU MDR 2017/745
Gemäß der EU MDR sind Hersteller von wiederverwendbaren Geräten verpflichtet, im Rahmen der klinischen und technischen Dokumentation nachzuweisen, dass die Wiederaufbereitung die Leistung des Geräts nicht nachteilig beeinflusst und dass validierte IFUs bereitgestellt werden. Die Überprüfung der Validierungsdaten zur Wiederaufbereitung durch die benannte Stelle ist für Geräte der Klasse IIa und höher obligatorisch.
FDA-Anforderungen
Die Leitlinien der FDA zur Wiederaufbereitung von Einweggeräten verlangen die Einreichung von Validierungsdaten zur Wiederaufbereitung, um mikrobiologische und chemische Sicherheit nachzuweisen. Die Leitlinien der Behörde von 2015 zur Wiederaufbereitung und nachfolgende Aktualisierungen bekräftigen die Erwartungen an validierte Protokolle, Tests unter Worst-Case-Bedingungen und die Bestätigung der funktionalen Leistung.
Integration mit Labor- und Sterilisationsdiensten
Integration der Laborservices
Validierungsstudien erfordern Zugang zu akkreditierten Laborservices, die in der Lage sind, die gesamte Palette der oben beschriebenen analytischen Methoden durchzuführen. Bei Medistri sind die Laborservices im selben Qualitätsmanagementsystem wie die Sterilisationsoperationen integriert, was eine koordinierte Studienausführung, Datenverfolgbarkeit und konsolidierte technische Dokumentation ermöglicht. Dies reduziert das Risiko von inter-laboratorischen Variabilitäten und vereinfacht das Management regulatorischer Audits.
Verknüpfung der Sterilisationsvalidierung
Die Reinigung ist eine Voraussetzung für eine effektive Sterilisation. Rückstände, insbesondere Proteine und organische Filme, können die Wirksamkeit von Ethylensterilisationsprozessen verringern. Die Reinigungsvalidierung muss daher sicherstellen, dass die Rückstandsniveaus vor der Sterilisation innerhalb der Grenzen liegen, die während der Validierung des Sterilisationsprozesses und der Bioburden-Kontrollstrategie angenommen wurden. Medistri bietet Vertragssterilisierungsdienste über mehrere Modalitäten hinweg an, einschließlich EO und Dampf, sodass Hersteller den Workflow von der Reinigung zur Sterilisation innerhalb einer einzigen validierten Lieferkette verwalten können. Dies ist besonders relevant für Hersteller, die Technologieübertragungen rationalisieren, die Vorlaufzeiten verkürzen und eine einzige Auditbeziehung sowohl für die Unterstützung der Reinigungsvalidierung als auch für die terminale Sterilisation aufrechterhalten möchten.
Praktische Überlegungen für Hersteller
Hersteller, die Programme zur Validierung von Reinigung und Wiederaufbereitung initiieren oder erweitern möchten, sollten die folgenden betrieblichen Faktoren berücksichtigen:
- Frühe Einbindung: Die Validierungsplanung sollte bereits während des Designs und der Entwicklung beginnen, nicht erst bei der Kommerzialisierung. Entscheidungen zur Gerätegeometrie, die während des Designs getroffen werden, beeinflussen direkt die Reinigungsfähigkeit und die Komplexität der Validierung.
- Entwicklung der IFU: Die Anweisungen zur Wiederaufbereitung müssen validiert werden, bevor sie veröffentlicht werden. Änderungen der Anweisungen zur Wiederaufbereitung nach dem Markteintritt können eine erneute Validierung und in einigen Fällen eine regulatorische Benachrichtigung oder Einreichung erfordern.
- Änderungsmanagement: Änderungen an Reinigungsmitteln, Prozessparametern, Geräten oder Materialien des Geräts können eine teilweise oder vollständige erneute Validierung erfordern. Ein dokumentiertes Änderungsmanagementverfahren, das mit ISO 13485 übereinstimmt, ist unerlässlich.
- Datenintegrität: Alle Validierungsdaten müssen gemäß den geltenden Anforderungen an die Datenintegrität, einschließlich 21 CFR Teil 11 für elektronische Aufzeichnungen in von der FDA regulierten Umgebungen, erstellt, überprüft und aufbewahrt werden.
- Überwachung nach dem Markteintritt: Die Validierung von Reinigung und Wiederaufbereitung ist keine einmalige Aktivität. Felddaten, Beschwerde-Trends und klinische Nachverfolgung nach dem Markteintritt (PMCF) können eine Neubewertung der validierten Prozesse auslösen.
Da die regulatorische Überprüfung der Wiederaufbereitung und der Sauberkeit in der Herstellung weiterhin zunimmt, profitieren Hersteller von der Zusammenarbeit mit Vertragspartnern, die integrierte Laborprüfungen, Sterilisationsdienste und regulatorische Expertise innerhalb eines einzigen, geprüften Qualitätssystems anbieten können.
Die duale Infrastruktur von Medistri in der Schweiz und Ungarn ist genau darauf ausgelegt — sie ermöglicht es Herstellern, konforme, effiziente Validierungsprogramme durchzuführen, die die Anforderungen der ISO-, MDR- und FDA-Rahmenbedingungen erfüllen und gleichzeitig die Resilienz der Lieferkette in der heutigen regulierten Umgebung aufrechterhalten.
Um mehr über die Validierungsdienste von Medistri zu erfahren, besuchen Sie bitte unsere Website hier oder kontaktieren Sie uns unter contact@medistri.com.
– Das Medistri-Team
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Wir bedienen Kunden aller Größen, von Startups, Universitätsprojekten und Forschungsinstituten bis hin zu Fortune-500-Unternehmen, in den Bereichen Medizinprodukte, pharmazeutische Verpackungen und Biotechnologie.
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Medistri-Lösungen für Produkte in der Markteinführungsphase
In der Markteinführungsphase sind Präzision und Geschwindigkeit entscheidend, um die regulatorische Bereitschaft zu demonstrieren, den Marktzugang zu sichern und mit Vertrauen zu starten.
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Unsere Lösungen umfassen Verpackungsvalidierung, Haltbarkeitsstudien, Validierung von Reinigung und Wiederaufbereitung, Validierung der Sterilisation, Entwicklung benutzerdefinierter Zyklen, Validierung analytischer Methoden, Unterstützung bei Einreichungen, Schulungen nach der Validierung, Validierung der EO-freien Lieferkette, Beratung zum CE-Kennzeichen und Beratung zum MDR-Übergang.
Durch die Verwaltung des gesamten Validierungs- und Compliance-Prozesses unter einem Dach in unserer Schweizer Einrichtung beseitigt Medistri die Komplexität mehrerer Anbieter, beschleunigt die regulatorischen Zeitpläne, gewährleistet konsistente Datenqualität und Rückverfolgbarkeit und ermöglicht es Ihrem Team, sich auf den strategischen Markteintritt und die kommerzielle Umsetzung zu konzentrieren.
Ermöglichung eines reibungslosen, konformen Übergangs von der Entwicklung zur erfolgreichen Produkteinführung.
Häufig gestellte Fragen
1. Was ist der Unterschied zwischen Reprocessing-Validierung und Reinigungsvalidierung?
Die Reprocessing-Validierung gilt für wiederverwendbare Medizinprodukte und umfasst den gesamten Zyklus aus Reinigung, Desinfektion, Inspektion, Verpackung und Sterilisation. Die Reinigungsvalidierung bezieht sich auf Herstellungsprozesse und weist nach, dass Rückstände wie Chemikalien, Bioburden und Partikel konsistent auf akzeptable Werte reduziert werden.
2. Warum sind Reinigungs- und Reprocessing-Validierung für die regulatorische Konformität entscheidend?
Beide Validierungen liefern dokumentierte Nachweise dafür, dass Kontaminationen kontrolliert werden und die Sicherheit oder Leistung des Produkts nicht beeinträchtigen. Aufsichtsbehörden verlangen diese Nachweise, um sicherzustellen, dass Produkte sicher sind und Prozesse unter definierten Bedingungen reproduzierbar bleiben.
3. Wie werden Worst-Case-Bedingungen in der Reinigungs- und Reprocessing-Validierung definiert?
Worst-Case-Bedingungen basieren auf den anspruchsvollsten Szenarien für die Entfernung von Kontaminationen, wie maximale Verschmutzung, komplexe Produktgeometrien oder minimale Reinigungsparameter. Diese Bedingungen stellen sicher, dass validierte Prozesse unter allen routinemäßigen Betriebsbedingungen wirksam bleiben.
4. Wann sollten Reinigungs- und Reprocessing-Validierungen im Produktlebenszyklus durchgeführt werden?
Die Validierung sollte bereits in der Produktentwicklung beginnen, um sicherzustellen, dass Produkte effektiv gereinigt oder aufbereitet werden können. Sie muss zudem überprüft oder wiederholt werden, wenn Änderungen an Materialien, Prozessen, Ausrüstung oder Gebrauchsanweisungen erfolgen.
5. Wie unterstützt Medistri Hersteller bei der Reinigungs- und Reprocessing-Validierung?
Medistri bietet integrierte Unterstützung durch die Kombination von Laborprüfungen, Sterilisationsdienstleistungen und regulatorischer Expertise innerhalb eines einheitlichen Qualitätsmanagementsystems. Dieser Ansatz gewährleistet konsistente Datenerhebung, optimierte Validierungsabläufe und die Einhaltung von ISO-, MDR- und FDA-Anforderungen.